怎么吃预防代谢疾病？菌群代谢物有话说~ | 热心肠日报

今天是第1004期日报。

Nature Reviews：预防肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病？多吃膳食纤维少吃肉！（综述）

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 膳食纤维的菌群发酵产物，如短链脂肪酸（SCFA）等，有重要功能；② SCFA或可通过调节食欲、增加厌食激素水平和增加能量消耗来防止肥胖；③ SCFA对肠道稳态、脂肪组织和肝脏的代谢功能有重要调节功能，进而阻止2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病发展；④ SCFA在肠道产生的位置一定程度上决定了益处的大小；⑤ 蛋白质的发酵产物如硫化氢和氨等不利于维持肠道稳态和代谢健康；⑥ 补充多种膳食纤维，提高纤维发酵并降低蛋白发酵或可缓解以上疾病的发展。

Gut microbial metabolites in obesity, NAFLD and T2DM
01-22, doi: 10.1038/s41574-019-0156-z

【主编评语】肠道菌群在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病中具有重要作用。本综述主要关注肠道中碳水化合物和蛋白质发酵产物对上述疾病的影响以及相关机制，对研究疾病病例、优化膳食结构等具有参考价值。（@小肠）

Cell子刊：母乳喂养又一优势——母乳IgG帮助婴儿抵御细菌感染

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 母亲进行胃肠外免疫接种鼠柠檬酸杆菌疫苗后，可增强后代对该细菌导致胃肠道感染的防御作用，但对母亲无效；② IgG，而不是 IgA或IgM，通过乳汁转移到后代的肠腔，包被病原体，促进其被中性粒细胞吞噬，减少肠道定殖；③ 保护性 IgG主要识别肠细胞脱落位点 (LEE) 致病区编码的毒力因子，如黏附素和EspA，这些毒力因子是触发疫苗免疫的主要抗原；④ 母体感染或免疫期间，母乳中病原体特异性 IgG可保护新生儿免受粘附脱落型致病菌的感染。

Maternal Immunization Confers Protection to the Offspring against an Attaching and Effacing Pathogen through Delivery of IgG in Breast Milk
01-24, doi: 10.1016/j.chom.2018.12.015

【主编评语】婴儿对于肠道感染较为敏感。本研究发现，母体接种了灭活的柠檬酸杆菌或其表面抗原后，可通过母乳中的特异性IgG帮助后代抵御柠檬酸杆菌的胃肠道感染，对研究婴儿早期肠道免疫具有参考价值。（@小肠）

中国药科大学：全方位揭示人类肠道菌群中的细菌胆盐水解酶

Microbiome[IF:9.133]

① 分类鉴定人肠道菌群胆盐水解酶（BSH），并阐明6个大陆的11个人群中各种细菌BSH的丰度和活性差异；② 首次发现BSH分布于117个属的591株人类肠道细菌中，其中27.52%菌株含不止1个BSH基因；③ 不同人群中BSH分布模式显著变化，基于系统发育将BSH重新划分为8个系统型，其中T3酶活最高，仅见于乳杆菌，T5和T6主要来自拟杆菌属且常见旁系同源物；④ BSH的相对丰度与糖尿病和动脉粥样硬化存在多效相关性，故BSH对未来BA代谢相关疾病研究至关重要。

Taxonomic profiling and populational patterns of bacterial bile salt hydrolase (BSH) genes based on worldwide human gut microbiome
01-23, doi: 10.1186/s40168-019-0628-3

【主编评语】胆盐水解酶（BSH）在胆汁酸代谢中有重要作用，存在于多种肠道细菌中。Microbiome近期发表了来自中国药科大学团队的研究，主要通过生物信息学方法，对人类肠道菌群中的BSH蛋白序列进行全方面分析，包括其在不同肠道菌中的分布、在不同人群中的分布和活性差异，并对BSH进行类型划分和活性比较，还分析了BSH丰度与代谢疾病的关联，对未来研究菌群胆汁酸代谢和相关疾病，有重要参考意义。（@李丹宜）

Cell子刊：间隔连接蛋白限制肠道干细胞活性

Cell Reports[IF:8.032]

① 间隔连接（SJ）在肠道干细胞向肠道细胞转化过程中形成，在转化过程中产生的SJ蛋白Tsp2A是肿瘤抑制因子；② Hippo信号通路对组织稳定和癌症抑制至关重要，Tsp2A的内在化促进非典型蛋白激酶C（aPKC）的内吞降解，从而抑制aPKC对Hippo通路的负调节作用；③ 在果蝇中肠上皮中，粘附连接（AJ）在肠道干细胞/肠成纤维细胞较为普遍，而SJ在分化后的肠道细胞中较普遍；④ Tsp2A对Hippo通路的活化作用，可以在肠组织修复完成后限制细胞再生。

The Septate Junction Protein Tsp2A Restricts Intestinal Stem Cell Activity via Endocytic Regulation of aPKC and Hippo Signaling
01-15, doi: 10.1016/j.celrep.2018.12.079

【主编评语】肠道组织修复结束后，干细胞活性的抑制对维持肠道组织稳态至关重要。本研究通过果蝇模型，发现在中肠部位的间隔连接蛋白可通过重新激活Hippo信号通路来抑制肠道干细胞增殖，从而在组织修复完成后停止细胞增生。该结果对研究肠道修复机制、肠道干细胞功能调控具有参考价值。（@小肠）

特定共生菌激活果蝇肠道干细胞增殖的机制

Development[IF:5.413]

① 植物乳杆菌（Lp）定植，可刺激果蝇幼虫肠细胞生成活性氧（ROS），但含有成体中肠祖细胞（AMP）的区域会形成无ROS的保护区（RSZ）；② 无菌果蝇幼虫肠道内为还原性环境，不存在RSZ，但喂食Lp后可快速形成RSZ；③ Lp可强力激活肠细胞中对ROS敏感的CncC/Nrf2信号通路，进而刺激AMP增殖，提示促增殖信号可由肠细胞转导至AMP；④ 调节肠道稳态的细胞因子Upd2，在Lp定植后以CncC依赖性方式在肠中表达上调，可能介导了Lp刺激AMP增殖的作用。

Commensal microbiota induced redox signaling activates proliferative signals in the intestinal stem cell microenvironment
01-18, doi: 10.1242/dev.171520

【主编评语】植物乳杆菌是果蝇肠道共生菌，可刺激细胞内生成活性氧（ROS）并诱导上皮细胞增殖。Development近期发表的研究阐述了这一现象背后的分子机制，值得研究菌群与肠道干细胞互作的专业人士关注。（@李丹宜）

肠外髓系细胞可促进肠道损伤愈合

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 建立野生型和荧光小鼠的联体对，在前者中诱导肠炎和结肠炎；② 与单体小鼠相比，有联体伴侣的小鼠体重减轻显著减少、促炎细胞因子表达和肠细胞凋亡减少、隐窝增殖改善，从而对肠道损伤起保护作用；③ 供体荧光小鼠中表达CD45、Sca-1、c-kit和CXCR4的细胞在其联体伴侣受损的隐窝周围积聚，这些肠外细胞在肠道愈合过程中发挥旁分泌作用；④ 这种促进愈合的作用不依赖于适应性免疫细胞，但需要供体小鼠的骨髓衍生细胞。

The recruitment of extra-intestinal cells to the injured mucosa promotes healing in radiation enteritis and chemical colitis in a mouse parabiosis model
01-07, doi: 10.1038/s41385-018-0123-3

【主编评语】Mucosal Immunology近期发表一项有意思的研究，通过建立小鼠联体共生模型，研究肠外细胞在小肠和大肠损伤愈合中的作用，表明肠外髓系细胞在受损的肠粘膜处募集，并通过旁分泌作用，促进损伤愈合，为治疗肠道炎症等疾病提供了新视角。（@李丹宜）

Lancet子刊：青少年的饮食失调知多少（综述）

The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]

① 饮食失调的体征类似于慢性胃肠道和内分泌疾病，可能与这些疾病共存，必须多方法联用进行治疗；② 原因不明的腹痛、血液沉降指数升高、血清蛋白浓度降低可能与炎症性肠病或乳糜泻有关，；③ 饮食失调是胰岛素依赖型糖尿病最常见的并发症，而人为的胰岛素缺乏会导致高血糖症；④ 营养不良青少年中，低三碘甲状腺机能综合征是最常见的甲状腺功能异常，可通过恢复营养来缓解；⑤ 饮食失调青少年偷用左旋甲状腺素会导致类似甲状腺机能亢进病症。

Eating disorders in adolescents with chronic gastrointestinal and endocrine diseases
01-10, doi: 10.1016/S2352-4642(18)30386-9

【主编评语】饮食失调是常见的青少年慢性病。本综述回顾了与青少年乳糜泻、炎症性肠病、糖尿病和甲状腺失调等相关的饮食失调，在探讨疾病发病原因的同时讨论时治疗和控制方法，值得参考。（@小肠）

低中度有氧运动无法抵消低高脂饮食的负面影响

Nutrients[IF:4.196]

① 高脂饮食能够促进体重和肥胖指数增加，对运动效果也有消极影响；② 运动锻炼可降低高脂饮食组小鼠的体重，但增加肥胖指数；③ 高脂饮食组小鼠的肠道菌群的多样性降低；④ 与对照相比，运动可降低小鼠变形杆菌属丰度，增加漫游球菌数含量，但对高脂饮食组小鼠的肠道菌群影响不显著；⑤ 两个月的低中等强度的锻炼，对于高脂饮食小鼠的肠道菌群没有明显的调节作用。

Limited Effects of Low-to-Moderate Aerobic Exercise on the Gut Microbiota of Mice Subjected to a High-Fat Diet
01-11, doi: 10.3390/nu11010149

【主编评语】饮食和运动有可能调节肠道菌群。本研究发现，低中度有氧运动可改善小鼠的体重状态，但是在高脂饮食条件下无法对肠道菌群造成显著影响。该结果对探究运动-饮食互作具有参考价值。（@小肠）

感谢本期日报的创作者：张键波，Mona，女巫，方芳，Mayday

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